2015/04/13 经济日报瑞宝基因科技研发团队口述/记者黄文奇整理
 
免疫治疗技术平台方兴未艾，国内农业生技公司瑞宝基因，则将之率先应用在「动物治疗」上，并发展的次单位疫苗开发技术。
 
这个平台，是利用「绿脓杆菌外毒素」及KDEL讯码改造的新一代疫苗传输系统，再结合「逆向基因工程技术」和「对标靶细胞专一的融合抗原」两大技术平台，开发一系列透过诱发细胞免疫及中和抗体反应，达到疾病预防效果的新一代基因工程次单位动物疫苗。
 
所谓的「绿脓杆菌」本身属革兰氏阴性杆菌，容易在自然界生长、繁殖，抗病力强，是目前医院内主要的感染致病菌。
 
绿脓杆菌外毒素（Pseudomonas exotoxin，简称PE），是绿脓杆菌所分泌的毒素中毒性最强的，会抑制真核细胞蛋白质合成，但因其蛋白结构之特殊性与可引起之特殊免疫反应路径，经改造后，可使其具有医疗的用途，应用到临床医学上。 PE主要的结构由受体接合区、移位区与毒性作用区等三个功能区所组成，瑞宝运用新颖之基因工程技术，进一步把PE具有毒性的功能区部分去除，并接上以「逆向基因工程」技术，设计之病毒标的抗原蛋白，形成特殊融合蛋白抗原。
 

此时标的抗原蛋白，就像搭乘了弹道飞弹，藉由PE连结至细胞表面，与巨噬细胞表面特定的接受器结合，而病毒标的抗原经巨噬细胞的吞噬作用后，迅速移动至细胞质中，并运用所设计之KDEL内质网保留信息将抗原传送到内质网，将整体免疫反应导向MHCI结合路径，达到大幅增强T细胞免疫反应的目的。瑞宝打这个技术率先应用在治疗俗称猪爱滋病的蓝耳病上，有很好的成效。

所谓的猪蓝耳病，学名是猪生殖与呼吸综合症（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome，PRRS），是猪场普遍存在的一种病毒性传染病，多年来一直没有很好的疫苗防御对策，因为这种病毒对于肺部巨噬细胞具有特殊的结合力，巨噬细胞为免疫系统的一部分。这些巨噬细胞的功能是吞噬并且清除侵入肺部的细菌与病毒，但PRRS病毒在感染后，却会在肺泡巨噬细胞中增生，甚至造成免疫抑制。当这种病原入侵某个畜群，病毒将会持续的存在、并不定时地伺机而动。随着病毒在肺泡巨噬细胞的中增生，受感染猪只将损失约40%以上的上巨噬细胞，导致身体防御屏障出现漏洞，紧接着细菌及其他病毒等复合性感染问题开始增生，造成严重经济损失。目前上市的国内外PRRS疫苗分为两类，一为活毒疫苗，另一则为死毒疫苗，皆为传统型疫苗。过去国外文献已证实当野外PRRS病毒发生突变后，活毒疫苗即不再具有诱发中和力价能力；且活毒疫苗含有完整病毒颗粒，其回毒及排毒风险，反而可能使猪场疫情更严重。
 
此外，活毒疫苗造成之初期免疫抑制，延迟细胞免疫反应中重要之IFN-γ生成，在防疫上将无法产生有效的免疫保护力，预防PRRS病毒侵犯。死毒疫苗通常不具诱发中和力价效应，在肉猪免疫防治上不具备防疫效果。
 
此外，因PRRS病毒变异性高，不同毒株疫苗相互之间又不能完全保护，对于PRRS疾病的防控就显得尤为重要，故此类传统PRRS疫苗，还有很多问题亟待解决。
 
瑞宝开发的「宽活猪生殖与呼吸道综合症亚单位疫苗」，是全球首先利用PE传输系统发展出之PRRS亚单位疫苗，也是全世界第一支该病之亚单位疫苗，产品内不含完整病毒颗粒，故安全性高，且没有疾病扩散之疑虑。
 
该疫苗成分中含有四种可引起不同功能之特殊标的抗原，除特殊功能外，此抗原多属病毒结构中较不易变异之区段，可避免因病毒基因变异而失效，故PRRSFREE亚单位疫苗对于善变的RNA病毒显然具备更长时间的防御效果，以达到更宽广的保护效果。经实验证实该疫苗可以诱发猪只产生T细胞免疫及PRRSV中和抗体，有效提高免疫保护能力，降低PRRSV之感染。